Fulcrum Therapeutics a suspendu le d\u00e9veloppement de son m\u00e9dicament pociredir, qui avait suscit\u00e9 un int\u00e9r\u00eat consid\u00e9rable en raison de ses r\u00e9sultats cliniques prometteurs pour le traitement de la dr\u00e9panocytose. Cette d\u00e9cision survient \u00e0 la suite des pr\u00e9occupations exprim\u00e9es par la Food and Drug Administration (FDA) concernant un risque potentiel de cancer associ\u00e9 \u00e0 des m\u00e9dicaments de la m\u00eame classe. Pouss\u00e9e par cette nouvelle r\u00e9glementation, Fulcrum ne dispose plus d’une voie vers l’approbation de sa mol\u00e9cule.<\/p>\n
Apr\u00e8s la fermeture des march\u00e9s, Fulcrum, bas\u00e9e \u00e0 Cambridge, Massachusetts, a annonc\u00e9 sa d\u00e9cision de cesser le d\u00e9veloppement du pociredir. La soci\u00e9t\u00e9 a \u00e9voqu\u00e9 son intention d’explorer des “alternatives strat\u00e9giques”, pouvant inclure une fusion, une acquisition ou la vente de ses actifs. \u00c0 la fin du premier trimestre de cette ann\u00e9e, Fulcrum a signal\u00e9 une tr\u00e9sorerie de 333,3 millions de dollars.<\/p>\n
Le pociredir, con\u00e7u pour moduler l’expression des g\u00e8nes, est une petite mol\u00e9cule orale qui inhibe le complexe PCR2, responsable de la r\u00e9gulation de l’expression g\u00e9n\u00e9tique. Son principal objectif est de bloquer une prot\u00e9ine sp\u00e9cifique de PCR2 qui limite l\u2019expression de l’h\u00e9moglobine f\u0153tale, celle-ci ne prenant pas la forme anormale \u00e0 l’origine de la dr\u00e9panocytose.<\/p>\n
En f\u00e9vrier, Fulcrum avait partag\u00e9 des donn\u00e9es d’une \u00e9tude de phase 1b montrant une augmentation significative de l\u2019h\u00e9moglobine f\u0153tale ainsi qu’une diminution des sympt\u00f4mes li\u00e9s \u00e0 la dr\u00e9panocytose. Les r\u00e9sultats avaient \u00e9galement indiqu\u00e9 que le m\u00e9dicament \u00e9tait s\u00fbr et bien tol\u00e9r\u00e9, sans effets ind\u00e9sirables majeurs. Sur cette base, la soci\u00e9t\u00e9 avait pr\u00e9vu de lancer un nouvel essai clinique au cours du second semestre de cette ann\u00e9e, avec l’espoir de soutenir une demande d’approbation aupr\u00e8s de la FDA, espoir d\u00e9sormais compromis.<\/p>\n
Tout r\u00e9cemment, lors d’une r\u00e9union pour analyser les r\u00e9sultats du pociredir, la FDA a fait part de pr\u00e9occupations quant au rapport b\u00e9n\u00e9fice-risque de ce traitement. Ces inqui\u00e9tudes ne provenaient pas des r\u00e9sultats des essais cliniques de Fulcrum, mais plut\u00f4t des donn\u00e9es relatives au m\u00e9dicament Tazverik d’Ipsen, utilis\u00e9 pour traiter certains cancers. Les essais de confirmation pour Tazverik ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des taux accrus de cancers du sang secondaires apr\u00e8s traitement, ce qui a conduit Ipsen \u00e0 retirer le m\u00e9dicament globalement du march\u00e9 en mars. Les similitudes entre Tazverik et pociredir, tous deux inhibiteurs de PCR2, ont pouss\u00e9 la FDA \u00e0 \u00e9valuer le risque de cancer associ\u00e9 \u00e0 cette classe de traitements de mani\u00e8re plus g\u00e9n\u00e9rale.<\/p>\n
Malgr\u00e9 les assurances de Fulcrum sur les diff\u00e9rences entre les cibles sp\u00e9cifiques du complexe PCR2, la FDA maintient que toute intervention pharmacologique s’attaquant \u00e0 ce complexe pourrait entra\u00eener des risques similaires de cancer, ind\u00e9pendamment de la cible choisie. Cette position, qui d\u00e9coule d’observations ant\u00e9rieures de cancer pendant des essais pr\u00e9cliniques, a conduit \u00e0 des suspensions temporaires des essais cliniques, bien que ceux-ci aient \u00e9t\u00e9 finalement relanc\u00e9s.<\/p>\n
Dans une d\u00e9claration, le PDG de Fulcrum, Alex Sapir, a exprim\u00e9 que malgr\u00e9 les r\u00e9sultats prometteurs de pociredir, il n’\u00e9tait pas possible de poursuivre le d\u00e9veloppement sans une perspective claire de voie r\u00e9glementaire. Joseph Schwartz, analyste chez Leerink Partners, a qualifi\u00e9 la d\u00e9cision de la FDA de surprenante compte tenu de l’efficacit\u00e9 clinique observ\u00e9e et de l’urgence de nouveaux traitements pour les patients souffrant de dr\u00e9panocytose s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n
Bien qu’il y ait de nouveaux traitements pour la dr\u00e9panocytose, dont des approbations r\u00e9centes par la FDA pour des th\u00e9rapies g\u00e9niques, ces traitements n\u00e9cessitent des pr\u00e9conditions intensives et sont souvent co\u00fbteux. D’autres options, comme le ristoglogene autogetemcel de Beam Therapeutics, utilisant l’\u00e9dition de bases pour influencer l’expression de l’h\u00e9moglobine f\u0153tale, pourraient \u00e9galement voir le jour dans les prochaines ann\u00e9es.<\/p>\n
Les d\u00e9fis ne manquent pas pour d’autres traitements anti-dr\u00e9panocytaires. En 2024, Pfizer a retir\u00e9 son m\u00e9dicament Oxbryta du march\u00e9 apr\u00e8s que des \u00e9tudes ont montr\u00e9 des complications \u00e9lev\u00e9es, et d’autres traitements, comme l’inclacumab, ont \u00e9chou\u00e9 lors des essais de phase 3, indiquant un paysage de d\u00e9veloppement difficile pour ces th\u00e9rapies cruciales.<\/p>\n
Image : Meletios Verras, Getty Images<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fulcrum Therapeutics a suspendu le d\u00e9veloppement de son m\u00e9dicament pociredir, qui avait suscit\u00e9 un int\u00e9r\u00eat…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1890,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","footnotes":""},"categories":[19],"tags":[],"class_list":["post-1889","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-biopharma"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1889","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1889"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1889\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1891,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1889\/revisions\/1891"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1890"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1889"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1889"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/naturalhealthcontent.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1889"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}