Un m\u00e9dicament d’Eli Lilly, d\u00e9nomm\u00e9 AJ1-11095, ax\u00e9 sur une nouvelle approche des cancers du sang, affiche d\u00e9sormais des r\u00e9sultats prometteurs. Les donn\u00e9es d’une petite \u00e9tude clinique r\u00e9v\u00e8lent une r\u00e9duction significative des signes et sympt\u00f4mes chez les patients, des r\u00e9sultats qui valident l’acquisition r\u00e9cente par la soci\u00e9t\u00e9 pharmaceutique de la startup responsable du d\u00e9veloppement de cette mol\u00e9cule.<\/p>\n
AJ1-11095 est actuellement \u00e9valu\u00e9 dans le traitement de la my\u00e9lofibrose, un type de cancer o\u00f9 l’inflammation et le tissu cicatriciel de la moelle osseuse perturbent la production de cellules sanguines saines, souvent caract\u00e9ris\u00e9 par une hypertrophie de la rate. Lors des essais cliniques, les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 une baisse du volume de la rate. Ces donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es ce week-end lors de la r\u00e9union annuelle de l’Association europ\u00e9enne d’h\u00e9matologie (EHA) \u00e0 Stockholm.<\/p>\n
Certaines formes de cancers sanguins, dont la my\u00e9lofibrose, sont caus\u00e9es par une signalisation anormale dans la voie JAK. Les traitements standards incluent des inhibiteurs JAK, tels que Jakafi d’Incyte. D’autres inhibiteurs d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9s pour la my\u00e9lofibrose incluent Ojjaara de GSK, Inrebic de Bristol Myers Squibb, et Vonjo de SOBI. Bien que ces m\u00e9dicaments diff\u00e8rent l\u00e9g\u00e8rement dans leur mode d’action, ils partagent tous l’inhibition de l’enzyme JAK2 dans sa conformation active, dite de type I. En revanche, AJ1-11095 est con\u00e7u pour cibler les prot\u00e9ines JAK2 de type II, correspondant \u00e0 l’\u00e9tat inactif de la prot\u00e9ine.<\/p>\n
L’essai de phase 1 \u00e0 dose croissante a recrut\u00e9 23 patients atteints de my\u00e9lofibrose qui n’avaient pas r\u00e9pondu \u00e0 pr\u00e9c\u00e9dent traitement par un inhibiteur de JAK2 de type 1 ou qui avaient rechut\u00e9. En moyenne, ces participants avaient re\u00e7u deux lignes de th\u00e9rapie ant\u00e9rieures ; tous avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par Jakafi, et huit avaient \u00e9galement re\u00e7u Ojjaara. Parmi les 20 patients ayant atteint la 12e semaine de l’essai, 13 ont montr\u00e9 une diminution du volume de la rate d\u2019au moins 35 %. Quatre autres patients ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d’une r\u00e9duction du volume de la rate allant de 25 % \u00e0 34 %. Deux patients suppl\u00e9mentaires ont atteint une r\u00e9duction d’au moins 35 % apr\u00e8s des doses plus \u00e9lev\u00e9es.<\/p>\n
Un objectif secondaire de l’\u00e9tude consistait \u00e0 mesurer le pourcentage de patients pr\u00e9sentant une r\u00e9duction de 50 % ou plus des sympt\u00f4mes globaux de la maladie. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que 17 des 23 patients avaient atteint cet objectif apr\u00e8s un cycle de traitement, tandis que deux autres participants ont rempli ce crit\u00e8re durant le cycle 2. Dans une d\u00e9claration li\u00e9e, le Dr John Mascarenhas, professeur de m\u00e9decine \u00e0 l’\u00c9cole de m\u00e9decine Icahn du Mont Sina\u00ef et chercheur principal de l’\u00e9tude, a not\u00e9 que ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que cibler la conformation de type II de JAK2 pourrait offrir une nouvelle option pour les patients ayant pr\u00e9alablement \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec un inhibiteur de JAK2 de type I.<\/p>\n
\u00ab Avec un profil de s\u00e9curit\u00e9 encourageant, une r\u00e9duction marqu\u00e9e de la taille de la rate, une am\u00e9lioration des sympt\u00f4mes et une diminution du fardeau de la maladie mutante sous-jacente, ces donn\u00e9es, bien que pr\u00e9liminaires, indiquent un potentiel important d’impact sur les traitements pour les patients atteints de certains n\u00e9oplasmes my\u00e9loprolif\u00e9ratifs \u00bb, a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n
AJ1-11095, formul\u00e9 sous forme de pilule \u00e0 prendre une fois par jour, avait \u00e9t\u00e9 initialement d\u00e9velopp\u00e9 par Ajax Therapeutics, qui a parrain\u00e9 l’\u00e9tude de phase 1. En avril dernier, Eli Lilly a annonc\u00e9 un accord pour acqu\u00e9rir la startup biotechnologique pour un montant pouvant atteindre 2,3 milliards de dollars, comprenant un paiement initial et des paiements d’\u00e9tape ult\u00e9rieurs. Apr\u00e8s cette annonce, Leerink Partners a mentionn\u00e9 dans une note de recherche qu’Ajax \u00e9toffe le portefeuille de Lilly, en forte expansion dans les domaines de l’oncologie et de l’h\u00e9matologie. Pr\u00e9c\u00e9demment, Lilly avaient \u00e9galement conclu un accord de 3,2 milliards de dollars pour acqu\u00e9rir Kelonia Therapeutics, qui d\u00e9veloppe une th\u00e9rapie cellulaire in vivo pour le my\u00e9lome multiple.<\/p>\n
Dans une note de recherche publi\u00e9e dimanche, Andrew Berens, analyste chez Leerink, a fait savoir que l’AJ1-11095 \u00e9tait bien tol\u00e9r\u00e9, sans toxicit\u00e9 limitante et sans interruptions notables, l’an\u00e9mie \u00e9tant l’effet ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quent. Le taux d’an\u00e9mie tous grades confondus s’\u00e9levait \u00e0 65 %, et \u00e0 52 % pour des an\u00e9mies de grade 3 ou plus. L’an\u00e9mie semble \u00eatre un effet commun aux inhibiteurs de JAK, mais Berens a soulign\u00e9 que les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que ce m\u00e9dicament pr\u00e9sente une forte activit\u00e9 dans la my\u00e9lofibrose.<\/p>\n
\u00ab Bien que pr\u00e9liminaires, ces donn\u00e9es sur l’\u00e9valuation de ‘095 chez des patients pr\u00e9trait\u00e9s (en my\u00e9lofibrose) sont prometteuses et sugg\u00e8rent des am\u00e9liorations notables par rapport aux autres agents exp\u00e9rimentaux \u00bb, a conclu Berens.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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