La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé une thérapie génique innovante développée par Regeneron Pharmaceuticals, offrant une nouvelle option aux patients souffrant d’une forme héréditaire de perte auditive. Cette approbation, annoncée jeudi, fait de la thérapie Regeneron le premier traitement génétique dédié à ce type spécifique de défaillance auditive, connue sous le nom de code DB-OTO, et qui sera commercialisée sous la marque Otarmeni.
Conçue pour les patients présentant des mutations du gène OTOF, responsable de la production d’une protéine essentielle appelée otoferline, Otarmeni vise à restaurer l’audition acoustique normale. L’otoferline, exprimée dans les cellules ciliées internes de la cochlée, joue un rôle crucial dans la communication entre les cellules sensorielles de l’oreille interne et le nerf auditif. La perte auditive liée à l’OTOF est extrêmement rare, ne touchant qu’environ 50 nouveau-nés par an aux États-Unis, selon Regeneron.
La thérapie génique utilise un virus modifié pour introduire une version fonctionnelle du gène OTOF dans les cellules ciliées. Administer par perfusion dans la cochlée sous anesthésie générale, il permet aux cellules de produire l’otoferline nécessaire à la transmission des signaux sonores. Bien que destinée à être un traitement unique, la durabilité de Otarmeni devra encore être évaluée avec un suivi à long terme des patients.
L’évaluation par la FDA était basée sur les résultats d’une étude en cours, nommée CHORD, impliquant 25 participants âgés de 10 mois à 16 ans. Les résultats intermédiaires, rapportés l’automne dernier, ont indiqué qu’11 des 12 patients traités ont montré une amélioration auditive significative, dont trois ont atteint une audition normale. Huit patients ont continué à montrer des améliorations ou une stabilité de leur audition au suivi. Ces résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.
La soumission réglementaire de Regeneron incluait des données supplémentaires sur 20 patients ayant été évalués pour leur efficacité. La FDA a rapporté que 80 % de ces patients ont observé une amélioration de leur audition. Les effets secondaires les plus souvent rapportés comprenaient des infections de l’oreille moyenne, des vomissements, des nausées et des douleurs liées à la procédure. Le Dr Eliot Shearer, l’un des enquêteurs impliqués dans l’essai CHORD, a décrit les réponses auditives des participants comme rapides et significatives.
Otarmeni a été initialement développé par Decibel Therapeutics, une société de biotechnologie qui s’est associée à Regeneron, et qui a été acquise par la société en 2023 pour un montant atteignant 213 millions de dollars. Regeneron a annoncé qu’elle fournirait la thérapie génique gratuitement, excluant toutefois les frais éventuels d’administration que les patients devront régler avec les prestataires de santé. Cette décision est motivée par le désir de la société de contribuer positivement à la vie des enfants affectés par cette forme de perte auditive.
Le développement de Otarmeni pourrait également servir de tremplin pour de futures thérapies géniques. L’approbation par la FDA confère une validation significative à l’approche de Regeneron en matière de traitement de la perte auditive héréditaire et pourrait catalyser le développement de traitements pour des populations de patients plus larges. La société a d’ores et déjà en développement préclinique deux autres thérapies géniques pour des formes courantes de perte auditive génétique.
La FDA a également attribué à Regeneron un bon d’examen prioritaire, pouvant être utilisé pour accélérer les examens réglementaires futurs d’autres traitements pour des maladies rares. Bien que l’offre de Regeneron de fournir Otarmeni gratuitement soit une décision inédite, une partie des bénéficiaires de ces bons choisissent souvent de les vendre à d’autres sociétés pharmaceutiques.
Il est à noter que l’approbation d’Otarmeni est un statut accéléré, impliquant que Regeneron devra fournir des données post-commercialisation supplémentaires pour démontrer la durabilité de l’amélioration de l’audition ainsi que l’impact sur le développement de la parole et la qualité de vie des patients traités.
