La FDA a approuvé olezarsen, commercialisé sous le nom de Tryngolza, comme premier et unique traitement pour réduire les triglycérides et le risque de pancréatite aiguë chez les patients souffrant d’hypertriglycéridémie sévère (sHTG). Développée par Ionis Pharmaceuticals, cette thérapie ciblant l’ARN représente une avancée significative dans la gestion de cette maladie métabolique grave.
La décision réglementaire, annoncée mercredi, autorise l’utilisation de Tryngolza en complément d’un régime alimentaire et d’un programme d’exercice pour les adultes atteints de sHTG. La FDA a validé deux doses du médicament, administrées mensuellement via un dispositif d’auto-injection. Ionis, dont le siège est à Carlsbad, en Californie, a indiqué que le produit devrait être disponible en juillet.
L’hypertriglycéridémie sévère se caractérise par des niveaux excessifs de triglycérides dans le sang, résultant de divers facteurs, notamment l’obésité, des choix de mode de vie, et des prédispositions génétiques. Les patients atteints de sHTG présentent un risque accru de complications cardiovasculaires, la pancréatite aiguë étant la plus grave. Cette maladie, qui se traduit par une inflammation soudaine du pancréas, entraîne souvent des douleurs abdominales sévères nécessitant une hospitalisation. Selon Ionis, environ 3 millions de personnes aux États-Unis sont touchées par cette condition.
La conception de Tryngolza vise à diminuer la production d’apolipoprotéine C-III (apoc-III), une protéine clé produite par le foie qui régule le métabolisme des triglycérides. Le médicament agit comme un oligonucléotide antisens, se liant à l’ARN messager d’apoc-III, le dégradant afin d’abaisser ses niveaux dans le sang et d’augmenter l’élimination des triglycérides.
La demande de Tryngolza auprès de la FDA s’est appuyée sur deux essais cliniques de phase 3, qui ont démontré une réduction des niveaux de triglycérides à jeun allant jusqu’à 72 % par rapport à un placebo, mesurée à six mois avec des résultats soutenus à 12 mois. De plus, le médicament a significativement diminué les incidents de pancréatite aiguë de 91 %. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés incluent des réactions au site d’injection et une élévation des enzymes hépatiques, ce qui incite à un suivi approprié chez les patients traités. D’autres résultats des essais ont été publiés récemment dans le New England Journal of Medicine.
Tryngolza avait été initialement approuvé en 2024 pour traiter le syndrome de chylomicronémie familiale (FCS), une forme rare et héréditaire de sHTG. Les patients atteints de FCS constituent un sous-ensemble beaucoup plus restreint, estimé à environ 3 000 individus aux États-Unis, dont la plupart restent non diagnostiqués.
Ionis prévoit des ventes de Tryngolza atteignant 107,5 millions de dollars en 2025 pour le traitement du FCS. Bien que des prévisions de ventes pour l’année en cours soient comprises entre 100 et 110 millions de dollars, le plus vaste marché du sHTG pourrait placer le produit sur une trajectoire de croissance significative, avec des ventes maximales potentiellement dépassant 3 milliards de dollars selon les projections d’Ionis.
Le développement de Tryngolza constitue une part essentielle de la stratégie commerciale d’Ionis, qui a traditionnellement collaboré avec d’autres entreprises pour le développement et la commercialisation de ses médicaments axés sur l’ARN. Avec Tryngolza, Ionis marketing et développe désormais ses propres actifs. La société a également obtenu l’approbation de la FDA pour Dawnzera, un autre oligonucléotide antisens destiné à prévenir les crises d’angio-œdème héréditaire.
Dans une note de recherche, les analystes de William Blair, Myles Minter et John Boyle, ont noté que l’approbation de Tryngolza pour le sHTG était attendue, compte tenu des résultats des essais cliniques. Cependant, la réaction des marchés, relative à l’évolution du cours de l’action d’Ionis, pourrait s’expliquer par une attention accrue envers les données à venir concernant une thérapie concurrente développée par Arrowhead Pharmaceuticals. Les résultats d’essai clés pour cette thérapie dans le traitement du sHTG sont attendus dans les mois à venir.
Le prix initial proposé pour Tryngolza était de 595 000 dollars par an, mais Ionis a depuis ajusté ce montant à 40 000 dollars par an. Les analystes estiment que cette révison de prix n’affectera pas de manière significative les résultats financiers d’Ionis.
« L’expansion de Tryngolza sur le marché du sHTG devrait générer une croissance substantielle grâce à l’élan de son lancement et à la réduction du risque de pancréatite, » ont déclaré les analystes de William Blair. Ils ajoutent : « Nous sommes convaincus que le volume des prescriptions surpassera de loin la révision du prix catalogue. »
Photo de Ionis Pharmaceuticals
