Les nouveaux médicaments contre l’obésité, en particulier un candidat expérimental d’Eli Lilly, explorent des approches combinées visant à améliorer la perte de poids. Ce médicament, le retatrutide, a récemment publié des données d’une étude de phase avancée, révélant une perte de poids dramatiques sur 80 semaines.
Les résultats préliminaires, publiés jeudi, indiquent une réduction de poids moyenne de 28,3 %, équivalant à plus de 70 livres. Cette perte significative a été observée principalement dans les trois doses les plus élevées du retatrutide. Cependant, un problème persistant des traitements contre l’obésité demeure : leur efficacité dépend de la continuation du traitement par les patients, qui peuvent souvent interrompre leur prise en raison d’effets secondaires. Les résultats de la dose la plus faible pourraient être particulièrement significatifs, car elle a entraîné un taux d’arrêt inférieur par rapport au groupe placebo.
Comme son prédécesseur à succès, Zepbound, le retatrutide est un peptide modifié. Il cible non seulement les récepteurs GLP-1 et GIP, mais également un troisième récepteur, le récepteur du glucagon. Ce triple mécanisme, souvent désigné par l’acronyme « GGG » ou « triple-G », pourrait offrir une nouvelle avenue pour le traitement de l’obésité.
Les résultats proviennent d’une étude de phase 3 impliquant 2 339 patients en surpoids ou obèses, présentant au moins une comorbidité liée au poids, mais sans diabète. Les participants ont été randomisés pour recevoir l’une des trois doses de retatrutide ou un placebo. La méthodologie d’escalade progressive des doses visait à minimiser les effets secondaires, tels que des problèmes gastro-intestinaux.
Les trois dosages ont surpassé le placebo en matière de perte de poids, ciblant un objectif principal mesuré à 80 semaines. De plus, le médicament a atteint des objectifs secondaires clés, notamment une réduction du tour de taille. Eli Lilly a rapporté que les effets indésirables les plus fréquents incluaient des nausées, des diarrhées, de la constipation et des vomissements, des effets secondaires souvent associés à des traitements anti-obésité. Toutefois, l’association triple de Lilly a également introduit des effets secondaires additionnels : infections des voies urinaires et dysesthésie, une sensation de brûlure, de démangeaison ou de douleur.
Eli Lilly a qualifié les infections des voies urinaires et la dysesthésie de légères à modérées, mentionnant que la plupart des cas se sont résolus durant le traitement. Malgré ces préoccupations, un bon nombre de patients ont poursuivi leur traitement. Le taux d’abandon était de 11,3 % pour la dose élevée, 6,9 % pour la dose moyenne, et remarquablement faible à 4,1 % pour la dose la plus basse de 4 mg, qui est meilleure que le 4,9 % du groupe placebo. L’analyste de Leerink Partners, David Risinger, a noté que la dose de 4 mg, nécessitant une seule escalade, a tout de même entraîné une perte de poids de 19 % après 80 semaines.
« La combinaison du retatrutide (GGG) présente la meilleure perte de poids de sa catégorie avec un profil de tolérance gérable — en particulier à la dose de 4 mg avec une seule escalade —, plaçant la barre plus haut pour les futurs développeurs de médicaments anti-obésité », a déclaré Risinger.
Les analystes de William Blair, quant à eux, adoptent une vision plus nuancée, signalant des vomissements nettement plus fréquents dans les groupes recevant des doses moyennes et élevées. Ils notent également que les investisseurs pourraient espérer des résultats de perte de poids plus importants que ceux observés durant l’essai. Pour mettre cela en perspective, ils ont observé que le double mécanisme de Zepbound réalise une perte de poids supérieure de 5 à 6 % par rapport au Wegovy de Novo Nordisk, qui cible un unique récepteur GLP-1. Comparativement, le retatrutide semble offrir une perte de poids de 3 % supplémentaire par rapport à Zepbound. William Blair anticipe une utilisation du rétatrutide principalement chez les patients à indice de masse corporelle (IMC) élevé, nécessitant un médicament plus puissant.
« Nous considérons que le retatrutide se situe bien dans la catégorie des médicaments anti-obésité à très haute puissance », soulignent les analystes. « Toutefois, en raison de son profil de tolérance, il sera probablement limité aux individus ayant un IMC élevé. Pour la majorité des personnes souffrant d’obésité, nous croyons que Zepbound restera la référence, grâce à son profil équilibré d’efficacité et de tolérabilité. »
Eli Lilly a annoncé que des résultats plus détaillés de cette étude seront présentés lors des sessions scientifiques de l’American Diabetes Association, prévues pour juin à la Nouvelle-Orléans. Cette étude fait partie d’un programme plus large évaluant le retatrutide sur plus de 5 800 participants dans différents essais cliniques. Une première lecture des résultats avait déjà été obtenue en décembre dernier lors d’un essai incluant des patients souffrant d’arthrose du genou. D’autres essais évaluent les effets du médicament sur des affections liées au poids, comme l’apnée obstructive du sommeil et la stéatose hépatique. Eli Lilly prévoit de présenter des données issues de sept essais de phase 3 d’ici la fin de l’année.
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