Une thérapie par ARN développée par Novartis a montré des résultats prometteurs en réduisant les niveaux sanguins d’une protéine considérée comme un indicateur biologique de la dystrophie musculaire facioscapulo-humérale (FSHD), soutenant ainsi une éventuelle demande d’approbation réglementaire rapide pour ce traitement rare. Les résultats d’essais cliniques, présentés par l’entreprise, pourraient faire progresser le delpacibart braxlosiran (del-brax) vers le marché.
La FSHD, maladie génétique résultant de mutations qui activent le gène DUX4, entraîne la production de protéines endommageant les muscles, provoquant ainsi une faiblesse musculaire progressive. Actuellement, les options de traitement se concentrent principalement sur la gestion des symptômes, laissant souvent les patients dépendants d’un fauteuil roulant à mesure que la maladie progresse.
Le del-brax, qui fait partie d’une nouvelle classe de thérapies appelées conjugués d’anticorps et d’oligonucléotides (AOC), utilise un anticorps pour cibler et délivrer un oligonucléotide capable de modifier la fonction de l’ARN. Cette approche vise à réduire l’expression de l’ARN messager DUX4, limitant ainsi la production de protéines nuisibles aux muscles.
Bien que Novartis n’ait pas divulgué de chiffres précis, la société a annoncé que le del-brax avait atteint son objectif principal de réduire les taux de cDUX, un biomarqueur clé pour la FSHD, dans le cadre de la cohorte biomarqueur de l’étude de phase 1/2 contrôlée par placebo, nommée FORTITUDE. En outre, les résultats indiquent une baisse des niveaux de créatine kinase, un autre biomarqueur associé aux dommages musculaires, ce qui répond à un objectif secondaire de l’essai.
Des précédents résultats de phase 1/2 avaient déjà montré que le del-brax permettait de réduire l’expression de DUX4 et indiquaient d’éventuels signes d’amélioration de la fonction musculaire. Avidity Biosciences, la société à l’origine du développement du del-brax, a lancé un essai clinique de phase 3 qui pourrait servir d’étude de confirmation pour ce traitement, si une approbation accélérée est obtenue. Ce nouvel essai inclura des évaluations sur la mobilité fonctionnelle et la force musculaire, en plus des tests de réduction du cDUX. Tous les participants auront la possibilité de rejoindre une étude de prolongation ouverte où ils recevront le médicament à l’étude.
Lors de l’annonce des résultats, Nazem Atassi, responsable mondial du développement des neurosciences et de la thérapie génique chez Novartis, a déclaré que l’entreprise examinait l’intégralité des données concernant le del-brax en vue de discussions avec les autorités réglementaires internationales.
Atassi a également souligné que les données de la cohorte FORTITUDE confirment l’engagement cible et la protection musculaire observés dans les essais précédents, validant ainsi le schéma posologique utilisé dans l’étude de phase 3 et renforçant l’idée que le del-brax pourrait offrir un impact considérable aux patients souffrant de FSHD.
Bien que les neurosciences représentent un domaine thérapeutique clé pour Novartis, ce segment reste limité en termes de revenus. Dans un effort de développement commercial, l’entreprise a récemment acquis Avidity pour 12 milliards de dollars. En plus du del-brax, cette acquisition a permis de récupérer deux autres AOC en développement pour des maladies neuromusculaires, à savoir le delpacibart zotadirsen et le delpacibart etedesiran. Le PDG de Novartis, Vas Narasimhan, a noté que ces trois thérapies devraient être lancées d’ici 2030, avec des attentes de succès pour les traitements FSHD et DM1.
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