Amgen défend un médicament destiné aux maladies rares, Tavneos, que la FDA envisage de retirer du marché en raison de préoccupations liées à la sécurité et à des manipulations présumées des essais cliniques. Dans sa défense, la société présentera une nouvelle analyse des données essentielles qui avaient initialement soutenu l’approbation de ce produit il y a cinq ans.
Dans une lettre adressée à la FDA, Amgen a demandé une audience concernant la proposition de retrait de l’approbation du médicament, datée du 1er juin, respectant ainsi la date limite imposée par l’agence. Cette communication a été rendue publique par la FDA jeudi dernier.
Tavneos a été développé par ChemoCentryx, une société que Amgen a acquise pour 3,7 milliards de dollars en 2022. Ce traitement oral est conçu pour inhiber le récepteur C5a du système du complément, un composant du système immunitaire. Tavneos offre l’un des rares traitements contre la vascularite liée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA), des troubles inflammatoires susceptibles d’endommager les vaisseaux sanguins et les organes, principalement les reins. Toutefois, la FDA émet des doutes croissants concernant les risques de lésions hépatiques associés à ce médicament.
La toxicité hépatique, un risque connu, figure sur l’étiquette de Tavneos depuis son approbation en 2021, mais elle est mentionnée dans la section « Avertissements et précautions » sans bénéficier d’un encadré noir plus sévère. Des interrogations sur la validité des essais cliniques du médicament ont émergé l’année dernière, suite à un procès pour fraude en valeurs mobilières contre ChemoCentryx. Dans un avis de la FDA proposant le retrait de l’approbation de Tavneos, il est noté qu’un rapport d’expert a souligné que l’analyse statistique de l’étude principale n’avait pas atteint l’objectif primaire de l’essai. Ce rapport indique également que le personnel de ChemoCentryx avait effectué des ajustements concernant neuf participants à l’essai, dont cinq ont vu leurs résultats cliniques changer de « pas en rémission prolongée » à « en rémission prolongée ». La FDA a précisé que ChemoCentryx avait soumis la demande de nouveau médicament sans divulguer ces modifications.
En juillet dernier, la FDA a demandé des explications à Amgen, dont la réponse a confirmé des allégations factuelles importantes contenues dans le rapport judiciaire. Amgen a également soutenu que les données de Tavneos étaient correctes et que les décisions prises étaient appropriées, ce que la FDA conteste.
« Le directeur de division ignorait que les faits sur lesquels il s’appuyait étaient fallacieux – en l’absence de manipulation, les résultats de l’étude n’étaient pas significatifs sur l’analyse de supériorité à la semaine 52, et les procédures de garantie des essais n’ont pas été respectées », a déclaré la FDA dans son avis. « S’il avait été informé de ces faits, il n’aurait pas recommandé l’approbation. »
En février, Amgen a révélé que la FDA lui avait demandé de retirer volontairement Tavneos du marché américain en raison de préoccupations de sécurité et d’une réévaluation des données des essais. La société a exprimé sa confiance dans le profil risque-bénéfice de son médicament et a décidé de poursuivre sa commercialisation. À la fin mars, la FDA a émis une alerte de sécurité concernant des cas de lésions hépatiques graves, parfois mortelles, associés à Tavneos, principalement au Japon.
Les procédures de la FDA permettent à une entreprise de demander une audience sur une proposition de retrait, ce qu’a fait Amgen dans sa correspondance du 1er juin. En attendant, Tavneos restera accessible aux patients. L’essai clinique de phase 3 de Tavneos a été géré par Medpace, et Amgen a commandé une analyse indépendante à l’Institut de recherche clinique de Duke (DCRI), qui fait partie de la Duke University School of Medicine et opère en tant qu’organisme de recherche sous contrat (CRO).
Les résultats de l’analyse du DCRI et d’autres documents appuyant la demande d’audience d’Amgen doivent être soumis avant le 29 juin, date limite également pour les commentaires publics. Des témoignages de patients ayant bénéficié de Tavneos ainsi que des avis favorables de cliniciens ont été exprimés, soulignant l’importance du médicament face à des options de traitement limitées pour la vascularite associée aux ANCA.
Bien que les revenus de Tavneos ne soient pas encore significatifs pour Amgen, les ventes continuent d’augmenter, atteignant 459 millions de dollars en 2025, soit une hausse de 62 % par rapport à l’année précédente. Alors que ChemoCentryx avait espéré que Tavneos aurait des applications dans divers troubles inflammatoires, le seul essai clinique actuellement inscrit dans le pipeline d’Amgen est un essai de phase 3 visant à étendre l’approbation aux enfants.
Début juin, Amgen a diffusé une déclaration aux cliniciens, affirmant sa confiance dans le profil bénéfice-risque de Tavneos, en se basant sur des données cliniques, une surveillance post-commercialisation et des preuves issues de plus de 8 000 patients traités.
« Les preuves collectives montrent que Tavneos soutient la rémission, réduit le risque de rechute et améliore les fonctions rénales tout en minimisant l’exposition aux glucocorticoïdes et les toxicités associées », a déclaré la société.
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