Travere Therapeutics a annoncé l’approbation tant attendue de la FDA pour son médicament Filspari, qui devient ainsi le premier traitement approuvé pour la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), une maladie rare pouvant entraîner une insuffisance rénale sévère requérant une greffe d’organe. Cette décision, révélée lundi soir, concerne les patients âgés de 8 ans et plus et repose sur des critères d’essai clinique modifiés, suite à une suggestion de la FDA le mois dernier.
La FSGS se caractérise par des cicatrices créées sur les glomérules, qui sont les unités filtrantes du rein. Bien que des médicaments anti-inflammatoires et immunosuppresseurs soient utilisés pour prévenir l’aggravation de la maladie, aucun traitement spécifique n’avait précédemment reçu d’approbation pour cette condition. Les traitements disponibles incluaient des médicaments contre l’hypertension et des antidiurétiques.
Filspari, un médicament oral, agit en bloquant les récepteurs de l’endothéline de type A et de l’angiotensine II, deux éléments impliqués dans la progression de la maladie rénale. En 2023, le médicament avait échoué à un essai de phase 3 ciblant la FSGS, même s’il avait montré une amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé, une mesure de la fonction rénale, que Travere avait initialement identifiée comme objectif principal. Les résultats n’étaient toutefois pas significatifs suffisamment comparés à ceux de l’irbésartan, un médicament antihypertenseur.
A la suite de cet échec, un effort collaboratif international, incluant des groupes de défense des patients et des régulateurs, a été mis en place pour établir un lien entre les indicateurs biologiques à court terme et les résultats à long terme dans la FSGS. Cette coopération a abouti à la conclusion que la réduction des protéines urinaires, ou protéinurie, sur 24 mois était fortement liée à une diminution du risque d’insuffisance rénale, inscrivant ainsi un nouvel objectif d’essai clinique basé sur la protéinurie pour la FSGS.
Lors d’une réunion en mars pour discuter de Filspari, la FDA a proposé de limiter l’approbation à un groupe mieux ciblé de patients atteints de FSGS, indiquant que les essais avaient démontré une meilleure réponse chez ceux sans syndrome néphrotique, un ensemble de symptômes liés à l’insuffisance rénale.
Dans l’essai de phase 3 original, Filspari avait réduit la protéinurie de 46 % dans l’ensemble de la population étudiée, comparativement à 30 % pour le groupe irbésartan. Pour ceux sans syndrome néphrotique, les chiffres s’élevaient respectivement à 48 % et 27 %.
Jula Inrig, médecin-chef de Travere, a précisé que l’effet de Filspari sur les patients souffrant de syndrome néphrotique n’était pas aussi marqué, bien que le traitement demeure efficace dans cette population. Elle a noté que l’effet du traitement est moins prononcé en raison du rapport signal-bruit complexe dans ce groupe de patients.
Filspari a été généralement bien toléré tant chez les adultes que chez les enfants, avec un profil de sécurité similaire à celui de l’irbésartan. Cependant, une boîte noire avertit d’un risque de toxicité hépatique, référencé lors du lancement du médicament. Il avait été approuvé pour la première fois en 2023 pour traiter une autre maladie rénale rare, la néphropathie à immunoglobuline A (IgAN).
Pour 2025, Travere prévoit des ventes de 322 millions de dollars pour Filspari d’IgAN, affichant une augmentation de plus de 143 % par rapport à l’année précédente. Toutefois, le marché de l’IgAN devient de plus en plus compétitif avec l’introduction de nouveaux médicaments. Des entreprises concurrentes comme Novartis et Otsuka ont récemment reçu des approbations de la FDA pour des traitements afférents à cette condition.
Joseph Schwartz, analyste chez Leerink Partners, a indiqué que Filspari pourrait franchir les 500 millions de dollars de ventes cette année. Le potentiel du marché de la FSGS pourrait être encore plus important, surtout qu’à l’heure actuelle, Travere occupe une position unique sur ce marché. Les prévisions indiquent également que Filspari pourrait atteindre 1 milliard de dollars de ventes aux États-Unis pour la FSGS et près de 2 milliards de dollars pour les deux indications.
Schwartz a conclu en notant que, bien que le marché de l’IgAN soit en pleine effervescence avec plusieurs nouvelles thérapies, Filspari se distingue en tant que premier traitement approuvé pour la FSGS, un domaine où les options sont encore limitées.
