Intellia Therapeutics a annoncé que son médicament expérimental, utilisant la technologie CRISPR pour modifier les gènes, a montré une réduction significative des crises d’angio-œdème héréditaire (AOH) après une seule administration. Sur la base des données préliminaires d’une étude de phase 3, la société a déposé une demande d’approbation auprès de la FDA, visant à commercialiser ce qui pourrait devenir la première thérapie d’édition de gènes in vivo pour une maladie.
Si le traitement est approuvé, il offrirait une nouvelle option thérapeutique importante pour les patients atteints d’AOH. Bien que plusieurs médicaments soient actuellement disponibles pour traiter ce trouble, chacun d’eux nécessite un usage chronique, cherchant à offrir des avantages en termes de fréquence et de commodité d’administration. Le traitement d’Intellia pourrait représenter une solution unique et ponctuelle contre l’AOH.
L’AOH se caractérise par des épisodes de gonflement imprévisibles dans diverses parties du corps, pouvant entraîner des complications graves si elles obstruent les voies respiratoires. Ces crises sont causées par une surproduction de bradykinine, un peptide impliqué dans les réponses inflammatoires. De nombreux traitements actuels ciblent la bradykinine ou des protéines connues, tandis qu’Intellia se concentre sur une solution potentiellement définitive. Sa thérapie, désignée sous le nom de lonvoguran ziclumeran ou lonvo-z, utilise CRISPR pour inactiver un gène dans le foie responsable de la production de protéines activant la bradykinine.
Lonvo-z est actuellement évalué lors d’une étude de phase 3 contrôlée par placebo impliquant 80 adultes et adolescents de 16 ans et plus. Parmi ces participants, 52 ont reçu le traitement d’Intellia tandis que 28 ont reçu un placebo. Les patients prenant d’autres médicaments pour l’AOH ont été invités à interrompre leur traitement avant l’expérience clinique.
Dans les résultats dévoilés récemment, Intellia a rapporté qu’une administration unique de lonvo-z a réduit les crises de gonflement de 87 % par rapport au placebo durant la période d’évaluation de cinq à 28 semaines. Par ailleurs, 62 % des patients traités n’ont pas présenté de crises pendant cette période, en comparaison avec 11 % dans le groupe placebo. L’étude se poursuivra jusqu’à 104 semaines. Les effets indésirables les plus fréquents à ce jour incluent des réactions liées à la perfusion, des maux de tête et de la fatigue, décrits comme légers ou modérés par la société.
Intellia a annoncé que des données plus détaillées issues de l’essai seront présentées en juin lors du congrès 2026 de l’Académie européenne d’allergie et d’immunologie clinique (EAACI) à Istanbul. Des questions demeurent autour d’un cas d’enzymes hépatiques élevées, qui pourraient indiquer des signes de toxicité médicamenteuse. Dans une présentation faite aux investisseurs, Intellia a précisé que cette situation s’était résolue spontanément en une semaine.
L’innocuité hépatique est un point d’attention pour les thérapies CRISPR développées par Intellia, suite à une hospitalization d’un patient lors d’une autre étude de phase 3 pour complications hépatiques l’an dernier. Cet incident a conduit la FDA à instaurer un arrêt clinique concernant deux essais de la thérapie CRISPR nommée nex-z, destinée à traiter l’amylose à transthyrétine. En mars, la FDA a levé cet arrêt, établissant un accord sur une surveillance accrue des complications hépatiques et un traitement à court terme par stéroïdes si nécessaire.
Les analystes de William Blair, Myles Minter et John Boyle, ont noté que la plateforme d’édition de gènes in vivo d’Intellia a engendré plusieurs élévations des enzymes hépatiques lors des essais du nex-z. Bien que similitudes existent concernant l’administration et le payload génétique entre les deux traitements, il est difficile d’évaluer si les problèmes de sécurité afférents au nex-z affectent lonvo-z. Néanmoins, ils estiment que le profil d’innocuité du traitement pour l’AOH est encourageant pour une future approbation.
“Bien que nous anticipions davantage de données lors de l’EAACI, le profil d’efficacité de lonvo-z semble prometteur face à la concurrence,” ont commenté les analystes. “La distinction de cette thérapie et son attractivité pour les patients et cliniciens par rapport aux options prophylactiques chroniques seront cruciales.” Ils soulignent aussi que le tarif de cette thérapie novatrice pourrait dépasser celui des traitements injectables chroniques actuellement approuvés.
Parmi ces autres options, on retrouve le traitement génétique approuvé l’été dernier, Dawnzera, développé par Ionis Pharmaceuticals, qui prévient les crises d’AOH par l’intermédiaire d’un auto-injecteur à des coûts annuels considérables.
La demande d’Intellia pour l’approbation du lonvo-z à la FDA est une soumission continue, et la société prévoit d’achever ce processus au second semestre de cette année. Si cette demande est acceptée, Intellia prévoit de lancer lonvo-z au premier semestre 2027.
Photo : Yuichiro Chino, Getty Images
