Un médicament d’Eli Lilly, dénommé AJ1-11095, axé sur une nouvelle approche des cancers du sang, affiche désormais des résultats prometteurs. Les données d’une petite étude clinique révèlent une réduction significative des signes et symptômes chez les patients, des résultats qui valident l’acquisition récente par la société pharmaceutique de la startup responsable du développement de cette molécule.
AJ1-11095 est actuellement évalué dans le traitement de la myélofibrose, un type de cancer où l’inflammation et le tissu cicatriciel de la moelle osseuse perturbent la production de cellules sanguines saines, souvent caractérisé par une hypertrophie de la rate. Lors des essais cliniques, les résultats ont montré une baisse du volume de la rate. Ces données ont été présentées ce week-end lors de la réunion annuelle de l’Association européenne d’hématologie (EHA) à Stockholm.
Certaines formes de cancers sanguins, dont la myélofibrose, sont causées par une signalisation anormale dans la voie JAK. Les traitements standards incluent des inhibiteurs JAK, tels que Jakafi d’Incyte. D’autres inhibiteurs déjà approuvés pour la myélofibrose incluent Ojjaara de GSK, Inrebic de Bristol Myers Squibb, et Vonjo de SOBI. Bien que ces médicaments diffèrent légèrement dans leur mode d’action, ils partagent tous l’inhibition de l’enzyme JAK2 dans sa conformation active, dite de type I. En revanche, AJ1-11095 est conçu pour cibler les protéines JAK2 de type II, correspondant à l’état inactif de la protéine.
L’essai de phase 1 à dose croissante a recruté 23 patients atteints de myélofibrose qui n’avaient pas répondu à précédent traitement par un inhibiteur de JAK2 de type 1 ou qui avaient rechuté. En moyenne, ces participants avaient reçu deux lignes de thérapie antérieures ; tous avaient déjà été traités par Jakafi, et huit avaient également reçu Ojjaara. Parmi les 20 patients ayant atteint la 12e semaine de l’essai, 13 ont montré une diminution du volume de la rate d’au moins 35 %. Quatre autres patients ont bénéficié d’une réduction du volume de la rate allant de 25 % à 34 %. Deux patients supplémentaires ont atteint une réduction d’au moins 35 % après des doses plus élevées.
Un objectif secondaire de l’étude consistait à mesurer le pourcentage de patients présentant une réduction de 50 % ou plus des symptômes globaux de la maladie. Les résultats ont montré que 17 des 23 patients avaient atteint cet objectif après un cycle de traitement, tandis que deux autres participants ont rempli ce critère durant le cycle 2. Dans une déclaration liée, le Dr John Mascarenhas, professeur de médecine à l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï et chercheur principal de l’étude, a noté que ces résultats suggèrent que cibler la conformation de type II de JAK2 pourrait offrir une nouvelle option pour les patients ayant préalablement été traités avec un inhibiteur de JAK2 de type I.
« Avec un profil de sécurité encourageant, une réduction marquée de la taille de la rate, une amélioration des symptômes et une diminution du fardeau de la maladie mutante sous-jacente, ces données, bien que préliminaires, indiquent un potentiel important d’impact sur les traitements pour les patients atteints de certains néoplasmes myéloprolifératifs », a-t-il déclaré.
AJ1-11095, formulé sous forme de pilule à prendre une fois par jour, avait été initialement développé par Ajax Therapeutics, qui a parrainé l’étude de phase 1. En avril dernier, Eli Lilly a annoncé un accord pour acquérir la startup biotechnologique pour un montant pouvant atteindre 2,3 milliards de dollars, comprenant un paiement initial et des paiements d’étape ultérieurs. Après cette annonce, Leerink Partners a mentionné dans une note de recherche qu’Ajax étoffe le portefeuille de Lilly, en forte expansion dans les domaines de l’oncologie et de l’hématologie. Précédemment, Lilly avaient également conclu un accord de 3,2 milliards de dollars pour acquérir Kelonia Therapeutics, qui développe une thérapie cellulaire in vivo pour le myélome multiple.
Dans une note de recherche publiée dimanche, Andrew Berens, analyste chez Leerink, a fait savoir que l’AJ1-11095 était bien toléré, sans toxicité limitante et sans interruptions notables, l’anémie étant l’effet indésirable le plus fréquent. Le taux d’anémie tous grades confondus s’élevait à 65 %, et à 52 % pour des anémies de grade 3 ou plus. L’anémie semble être un effet commun aux inhibiteurs de JAK, mais Berens a souligné que les résultats suggèrent que ce médicament présente une forte activité dans la myélofibrose.
« Bien que préliminaires, ces données sur l’évaluation de ‘095 chez des patients prétraités (en myélofibrose) sont prometteuses et suggèrent des améliorations notables par rapport aux autres agents expérimentaux », a conclu Berens.
