Fulcrum Therapeutics a suspendu le développement de son médicament pociredir, qui avait suscité un intérêt considérable en raison de ses résultats cliniques prometteurs pour le traitement de la drépanocytose. Cette décision survient à la suite des préoccupations exprimées par la Food and Drug Administration (FDA) concernant un risque potentiel de cancer associé à des médicaments de la même classe. Poussée par cette nouvelle réglementation, Fulcrum ne dispose plus d’une voie vers l’approbation de sa molécule.
Après la fermeture des marchés, Fulcrum, basée à Cambridge, Massachusetts, a annoncé sa décision de cesser le développement du pociredir. La société a évoqué son intention d’explorer des “alternatives stratégiques”, pouvant inclure une fusion, une acquisition ou la vente de ses actifs. À la fin du premier trimestre de cette année, Fulcrum a signalé une trésorerie de 333,3 millions de dollars.
Le pociredir, conçu pour moduler l’expression des gènes, est une petite molécule orale qui inhibe le complexe PCR2, responsable de la régulation de l’expression génétique. Son principal objectif est de bloquer une protéine spécifique de PCR2 qui limite l’expression de l’hémoglobine fœtale, celle-ci ne prenant pas la forme anormale à l’origine de la drépanocytose.
En février, Fulcrum avait partagé des données d’une étude de phase 1b montrant une augmentation significative de l’hémoglobine fœtale ainsi qu’une diminution des symptômes liés à la drépanocytose. Les résultats avaient également indiqué que le médicament était sûr et bien toléré, sans effets indésirables majeurs. Sur cette base, la société avait prévu de lancer un nouvel essai clinique au cours du second semestre de cette année, avec l’espoir de soutenir une demande d’approbation auprès de la FDA, espoir désormais compromis.
Tout récemment, lors d’une réunion pour analyser les résultats du pociredir, la FDA a fait part de préoccupations quant au rapport bénéfice-risque de ce traitement. Ces inquiétudes ne provenaient pas des résultats des essais cliniques de Fulcrum, mais plutôt des données relatives au médicament Tazverik d’Ipsen, utilisé pour traiter certains cancers. Les essais de confirmation pour Tazverik ont révélé des taux accrus de cancers du sang secondaires après traitement, ce qui a conduit Ipsen à retirer le médicament globalement du marché en mars. Les similitudes entre Tazverik et pociredir, tous deux inhibiteurs de PCR2, ont poussé la FDA à évaluer le risque de cancer associé à cette classe de traitements de manière plus générale.
Malgré les assurances de Fulcrum sur les différences entre les cibles spécifiques du complexe PCR2, la FDA maintient que toute intervention pharmacologique s’attaquant à ce complexe pourrait entraîner des risques similaires de cancer, indépendamment de la cible choisie. Cette position, qui découle d’observations antérieures de cancer pendant des essais précliniques, a conduit à des suspensions temporaires des essais cliniques, bien que ceux-ci aient été finalement relancés.
Dans une déclaration, le PDG de Fulcrum, Alex Sapir, a exprimé que malgré les résultats prometteurs de pociredir, il n’était pas possible de poursuivre le développement sans une perspective claire de voie réglementaire. Joseph Schwartz, analyste chez Leerink Partners, a qualifié la décision de la FDA de surprenante compte tenu de l’efficacité clinique observée et de l’urgence de nouveaux traitements pour les patients souffrant de drépanocytose sévère.
Bien qu’il y ait de nouveaux traitements pour la drépanocytose, dont des approbations récentes par la FDA pour des thérapies géniques, ces traitements nécessitent des préconditions intensives et sont souvent coûteux. D’autres options, comme le ristoglogene autogetemcel de Beam Therapeutics, utilisant l’édition de bases pour influencer l’expression de l’hémoglobine fœtale, pourraient également voir le jour dans les prochaines années.
Les défis ne manquent pas pour d’autres traitements anti-drépanocytaires. En 2024, Pfizer a retiré son médicament Oxbryta du marché après que des études ont montré des complications élevées, et d’autres traitements, comme l’inclacumab, ont échoué lors des essais de phase 3, indiquant un paysage de développement difficile pour ces thérapies cruciales.
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