La pression réglementaire sur le médicament d’Amgen, Tavneos, destiné au traitement des troubles inflammatoires, croît alors que l’Agence européenne des médicaments (EMA) recommande la révocation de son autorisation de mise sur le marché. Cette recommandation fait suite à une proposition de la FDA visant à retirer l’approbation du produit aux États-Unis en raison de préoccupations relatives à la sécurité et de soupçons de manipulation des données issues des essais cliniques.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a mené une évaluation approfondie de Tavneos. Dans une déclaration faite vendredi, l’agence a conclu que les avantages de ce médicament ne justifient plus ses risques. Ainsi, le comité incite les cliniciens à ne pas initier de nouveaux traitements avec Tavneos et recommande aux patients actuellement sous traitement de se tourner vers des alternatives thérapeutiques. Pour que la révocation de l’autorisation européenne soit formellement mise en œuvre, les recommandations du CHMP doivent être approuvées par la Commission européenne.
Amgen commercialise Tavneos sur le marché américain, tandis que les droits de distribution dans d’autres régions, y compris en Europe, appartiennent à Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma, une filiale de CSL Limitée. Kissei Pharmaceutical détient également les droits sur le médicament au Japon via une sous-licence de Vifor.
Tavneos est une petite molécule orale conçue pour bloquer le récepteur C5a, un composant du système immunitaire. Ce traitement a été initialement développé par ChemoCentryx, une société de biotechnologie acquise par Amgen en 2022. Sous ChemoCentryx, Tavneos a obtenu l’approbation de la FDA pour traiter la vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA), qui provoque une inflammation des vaisseaux sanguins et des organes. L’autorisation de mise sur le marché de l’EMA en 2022 était plus restreinte, se concentrant sur la granulomatose active sévère avec polyangéite (GPA) et la polyangéite microscopique (MPA), deux sous-types de vascularites associées aux ANCA.
Les traitements standards à base de stéroïdes pour les vascularites associées aux ANCA présentent divers risques, notamment en cas d’utilisation prolongée. Bien que Tavneos ne remplace pas ces traitements, il offre aux patients la possibilité de réduire leur dépendance aux stéroïdes en adoptant une approche différente contre l’inflammation.
Le CHMP a débuté son examen de Tavneos fin janvier, peu après que la FDA ait demandé à Amgen de retirer le produit volontairement du marché américain, suite à des rapports de lésions hépatiques graves, principalement observées au Japon. La FDA a aussi soulevé des préoccupations relatives à la gestion des données cliniques lors de l’approbation de Tavneos, des préoccupations désormais partagées par le CHMP.
Dans son avis, le CHMP a indiqué que son analyse des données disponibles et de nouvelles informations sur la gestion des données des essais cliniques ont montré que l’étude pivot, nommée Advocate, avait été conduite en infraction des normes de bonnes pratiques cliniques.
Le CHMP a déclaré : “Les données de l’étude fournies lors de l’évaluation de la demande d’autorisation de mise sur le marché se sont révélées incorrectes et trompeuses, et ne peuvent plus être considérées comme fiables pour démontrer l’efficacité de Tavneos. Les données post-commercialisation et d’autres analyses post-hoc de l’étude Advocate ne suffisent pas à prouver les bénéfices du médicament.”
Les conclusions du CHMP rejoignent celles de la FDA, qui a proposé en avril le retrait de Tavneos du marché américain. La procédure de la FDA offre à Amgen la possibilité de demander une audience, ce que la société a fait. La date limite pour soumettre des éléments en vue de cette audience a été prolongée jusqu’au 29 juillet.
Dans une déclaration par courriel, Amgen a exprimé ses “profondes préoccupations” quant à l’impact potentiel de la recommandation du CHMP sur l’accès des patients à Tavneos comme option de traitement pour réduire leur exposition aux stéroïdes. La société a insisté sur le fait qu’elle considère Tavneos comme une option thérapeutique importante pour les patients atteints d’AAV, soutenue par un profil bénéfice-risque favorable fondé sur des données exhaustives, dont plus de 20 études réalisées en conditions réelles. Amgen reste en contact avec la FDA alors que le processus réglementaire se poursuit aux États-Unis.
Photo : Yuriko Nakao/Bloomberg, via Getty Images
