Dans un développement significatif pour le traitement de la toux chronique, la FDA n’ayant actuellement aucun traitement approuvé, GSK a annoncé que son candidat médicament camlipixant a échoué dans ses essais cliniques, éliminant ainsi ses chances de devenir le premier traitement de cette condition.
Développé pour la toux chronique réfractaire (CCR), une affection caractérisée par une toux persistante durant plus de huit semaines ne répondant pas aux traitements conventionnels, le camlipixant a montré des résultats mitigés lors de deux essais de phase 3 contrôlés par placebo, où deux dosages (élevé et faible) du médicament ont été testés administrés deux fois par jour.
Dans l’annonce faite par GSK vendredi, les résultats des essais cliniques ont manqué de données précises. Dans une des études, il a été constaté que la dose élevée a atteint son objectif principal, démontrant une réduction statistiquement significative de la fréquence de la toux à la semaine 12. Cependant, l’autre essai n’a pas confirmé ce résultat à la semaine 24, et la faible dose de camlipixant n’a produit aucun résultat significatif dans les deux études. GSK a également souligné que pour les objectifs secondaires cruciaux, le médicament n’a pas satisfait aux seuils cibles établis dans les deux essais.
« Sur la base des données globales, il est peu probable que l’efficacité limitée démontrée transforme les soins aux patients, » a indiqué GSK dans son communiqué de presse. La société a donc décidé de cesser le développement du camlipixant pour le traitement de la CCR.
Céllisté, le camlipixant est une petite molécule orale visant à bloquer le P2X3, un récepteur impliqué dans le mécanisme de la toux. Initialement développé par Bellus Health, GSK a acquis cette société basée à Laval, au Québec, pour 2 milliards de dollars en 2023, alors que les deux études de phase 3 étaient déjà en cours.
Le blocage du P2X3 présente une certaine validation, notamment à travers le gefapixant, commercialisé sous le nom Lyfnua par Merck. Bien qu’il ait été approuvé en Europe et au Japon pour traiter la toux chronique, il a échoué à obtenir l’approbation de la FDA. Les essais cliniques du gefapixant avaient mis en avant des effets secondaires, dont un goût désagréable persistant dans la bouche. Le camlipixant avait été conçu pour être plus sélectif vis-à-vis du P2X3 afin d’atténuer cet effet secondaire; cependant, l’absence de données probantes sur son efficacité rend cette amélioration académique.
GSK a affirmé que les événements indésirables étaient similaires entre les bras camlipixant et placebo dans les deux essais. Ce point est d’autant plus pertinent que GSK continue d’explorer l’inhibition du P2X3 comme traitement potentiel pour le syndrome du côlon irritable (SCI) avec diarrhée et le SCI mixte. Un essai de phase 2b du camlipixant pour le traitement du SCI est actuellement en cours.
L’échec du camlipixant libère le terrain pour Trevi Therapeutics, qui développe un opioïde reformulé pour deux types de toux. Haduvio, de Trevi, à base de nalbuphine, cible les récepteurs kappa et mu-opioïdes associés au mécanisme de la toux. Hautement administré par injection auparavant, Haduvio est maintenant conçu comme une formulation orale à libération prolongée.
Trevi se prépare à entamer des essais de phase 3 pour Haduvio, visant spécifiquement la toux chronique associée à la fibrose pulmonaire idiopathique, avec une étude intermédiaire en cours sur la toux chronique réfractaire. Roanna Ruiz, analyste chez Leerink Partners, a noté que l’arrêt du camlipixant de GSK ouvre la voie à Haduvio, en soulignant les difficultés d’approcher un mécanisme périphérique de la toux, tel que l’antagonisme P2X3, comparativement à l’approche centrale adoptée par le médicament de Trevi.
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