Madrigal Pharmaceuticals a récemment fait évoluer sa stratégie en intégrant un nouveau traitement à base de petits ARN interférents (siARN) dans son pipeline dédié à la stéatose hépatique MASH. L’entreprise a acquis les droits de l’ARO-PNPLA3 d’Arrowhead Pharmaceuticals, une thérapie qui utilise des siARN pour cibler un gène muté et réduire l’accumulation de graisse dans le foie, une condition pouvant mener à une inflammation et à des complications sévères.
Le concept de la thérapie siARN repose sur l’utilisation de courtes séquences d’ARN pour inhiber la production de protéines problématiques. Cette modalité a déjà montré des résultats prometteurs dans le traitement de maladies hépatiques rares et pourrait maintenant avoir un impact sur une population de patients beaucoup plus large souffrant de MASH. Les résultats des essais de phase 1 ont révélé une réduction de 46 % de la graisse hépatique chez les patients porteurs de la mutation PNPLA3, ainsi qu’une bonne tolérance de la thérapie.
Originellement développé par Johnson & Johnson dans le cadre d’une collaboration avec Arrowhead, ARO-PNPLA3 a été restitué à Arrowhead en 2023, suite à une réévaluation des priorités de son pipeline. Le médicament est désormais sous l’égide de Madrigal, qui envisage sérieusement de l’associer à Rezdiffra, son médicament phare récemment approuvé par la FDA pour MASH. Depuis son approbation, Rezdiffra a connu une forte adoption sur le marché, avec des prévisions de revenus atteignant près de 958,4 millions de dollars pour 2025.
Les ambitions de Madrigal pour élargir son approche de traitement incluent également d’autres candidats prometteurs. L’entreprise a récemment signé des accords pour des agonistes de GLP-1 et d’autres thérapies ciblant différents mécanismes impliqués dans le MASH. En effet, des investissements considérables ont été engagés pour sécuriser des collaborations portant sur des thérapies siARN qui pourraient compléter son arsenal thérapeutique.
Dans le cadre de l’accord avec Arrowhead, Madrigal s’est engagée à verser 25 millions de dollars d’avance, en plus de potentiels 975 millions de dollars additionnels liés à la réalisation d’étapes cliniques. Cela souligne la volonté de Madrigal d’explorer les thérapies ciblant des facteurs de risque génétiques, notamment la mutation PNPLA3, qui touche environ 30 % des patients avec MASH avancé.
Les analystes du secteur considèrent cet accord comme une démarche pragmatique, surtout compte tenu des preuves de sécurité établies lors des essais préalables. Thomas Smith, analyste chez Leerink Partners, a noté que l’acquisition renforçait la position de Madrigal en tant que leader dans le traitement du MASH, avec des perspectives intéressantes pour des combinaisons de traitements à venir.
Madrigal prévoit de fournir plus d’informations sur son accord commercial et ses résultats financiers lors de son appel trimestriel, prévu pour le 6 mai 2026.
