UniQure, une société biopharmaceutique néerlandaise, a récemment annoncé que la FDA a validé ses données cliniques pour sa thérapie génique AMT-130, destinée à traiter la maladie de Huntington, ouvrant ainsi la voie à une soumission réglementaire. Cette décision marque un revirement significatif par rapport à la position de l’agence, qui avait recommandé un essai clinique supplémentaire il y a quelques mois, une exigence jugée impraticable et potentiellement contraire à l’éthique par de nombreux experts.
La précédente recommandation de la FDA, émise sous la direction de l’ancien commissaire Marty Makary et du directeur du Centre de recherche sur l’évaluation des produits biologiques Vinay Prasad, a depuis été réévaluée, tant celui-ci que Prasad ayant quitté l’agence. UniQure a souligné que ce changement d’avis fait suite à un dialogue continu avec la FDA. La société vise désormais à obtenir une approbation accélérée pour l’AMT-130, qui pourrait devenir le premier traitement approuvé pour cette maladie neurodégénérative rare.
L’AMT-130 fonctionne en utilisant un virus modifié pour introduire un micro-ARN dans les cellules cérébrales, inhibant ainsi le gène responsable de la production d’un fragment protéique toxique lié à la maladie de Huntington. Le traitement nécessite une intervention chirurgicale pour administrer le produit via un microcathéter, une procédure invasive qui implique des perforations crâniennes. Dans le cadre d’une étude ouverte de phase 1/2, l’AMT-130 a été comparé à un contrôle externe, une méthode fréquente dans les essais cliniques sur les maladies rares et le cancer, où le recours à un placebo pose des considérations éthiques significatives.
Les autorités réglementaires antérieures de la FDA avaient déjà reconnu que la conception de l’essai, intégrant un contrôle externe, pouvait justifier une soumission réglementaire. En septembre dernier, UniQure a déclaré avoir obtenu des résultats démontrant un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie, ainsi qu’une baisse des niveaux sanguins d’une protéine associée à la neurodégénérescence.
Au cours de discussions avec la FDA concernant une éventuelle demande de licence de produit biologique pour l’AMT-130, UniQure avait précédemment été informée que les données accumulées n’étaient pas suffisantes, et la FDA avait recommandé un essai en double aveugle qui impliquerait une chirurgie fictive pour le groupe témoin, une approche considérée comme éthiquement problématique par plusieurs observateurs.
Si l’AMT-130 reçoit une approbation rapide de la FDA, un essai de confirmation devra être mené après sa commercialisation. UniQure a déclaré qu’elle était en discussions avec la FDA pour convenir de la conception de cette étude, souhaitant arriver à un accord avant la soumission réglementaire. La société envisage d’utiliser une thérapie standard pour le groupe témoin plutôt qu’une intervention factice. UniQure prévoit de soumettre sa demande à la FDA pour l’AMT-130 dans le troisième trimestre de cette année.
“Les données cliniques robustes et cohérentes générées jusqu’à présent nous donnent une grande confiance dans le potentiel de ce produit à apporter une différence significative pour les patients”, a déclaré Matt Kapusta, PDG d’UniQure. “Nous restons déterminés à fournir l’AMT-130 aux patients et à leurs familles aussi rapidement et de manière responsable que possible, tant aux États-Unis qu’à l’international.”
Au préalable, UniQure avait prévu de soumettre sa demande à la FDA pour l’AMT-130 au premier trimestre 2026. Un analyste de Leerink Partners a noté qu’un report de deux trimestres était “fondamentalement le meilleur scénario que nous aurions pu espérer”.
UniQure s’inscrit dans une tendance de réévaluation par la FDA des décisions antérieures. Des entreprises comme Capricor Therapeutics et Pierre Fabre s’efforcent également d’obtenir des approbations de produits après avoir reçu des réponses négatives de l’agence. Le mois dernier, Replimune a annoncé son intention de soumettre à nouveau son dossier pour son produit RP1, suite à des discussions productives avec la FDA.
Les dernières nouvelles d’UniQure pourraient signaler un changement dans l’approche réglementaire de la FDA, maintenant dirigée par une administration intérimaire qui semble montrer une flexibilité accrue dans l’examen des applications pour des traitements dans des domaines où des préoccupations avaient été soulevées auparavant.
