La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé un nouveau traitement pour une maladie auto-immune rare qui affecte les reins, le médicament Trutakna de Vera Therapeutics, un innovant de première catégorie. Ce médicament se distingue des traitements antérieurs par son approche visant à cibler deux protéines spécifiques impliquées dans la pathologie.
Cette décision, annoncée mardi, permet le traitement des adultes atteints de néphropathie primaire à immunoglobuline A (IgAN) présentant un risque de progression de la maladie. L’atacicept, le premier produit commercial de Vera Therapeutics basé à Brisbane, en Californie, sera administré sous forme d’injection hebdomadaire.
L’IgAN se manifeste par une surproduction d’anticorps, entraînant une accumulation dans les reins, qui provoque inflammation et dommages organiques. Sans traitement, cette affection peut mener à une insuffisance rénale terminale. Pendant des décennies, les traitements standard étaient principalement des médicaments antihypertenseurs et des corticostéroïdes, utilisés hors AMM pour gérer la progression de la maladie. De récentes recherches ont cependant ouvert la voie à de nouvelles thérapies ciblées pour les troubles rénaux.
Trutakna est conçu pour inhiber le facteur d’activation des cellules B (BAFF) et le ligand APRIL, des protéines qui favorisent la production d’auto-anticorps dans des affections auto-immunes, dont l’IgAN. Développé au préalable par Merck KGaA, le traitement a réussi des essais cliniques intermédiaires pour diverses maladies auto-immunes avant que Vera ne rachète les droits mondiaux sur la molécule en 2020.
Un essai de phase 3 contrôlé par placebo a été mené pour évaluer l’efficacité de Trutakna, l’objectif principal étant de mesurer la protéinurie, un indicateur clé de la fonction rénale. Les résultats des neuf mois ont révélé une réduction moyenne de 42 % de la protéinurie chez les patients traités avec Trutakna par rapport au groupe placebo, des résultats jugés statistiquement et cliniquement significatifs. Globalement, le médicament a été bien toléré, les effets indésirables les plus fréquents étant des infections et des réactions au site d’injection. Les résultats complets de cette phase 3 ont été publiés en novembre dernier dans le New England Journal of Medicine.
La mesure de la protéinurie est un critère d’évaluation substitutif qui a facilité l’approbation accélérée de Trutakna, similaire à celle accordée à d’autres thérapies IgAN. Tarpeyo de Calliditas Therapeutics a été le premier traitement à recevoir une approbation par la FDA en 2021 pour cette indication. Plusieurs autres thérapies ciblées, telles que Filspari de Travere Therapeutics et Fabhalta d’Otsuka, ont également obtenu des approbations récentes.
Trutakna se positionne sur un marché déjà dynamique, avec la récente approbation de Voyxact d’Otsuka, un anticorps monoclonal qui bloque APRIL. La société a fixé un prix catalogue annuel de 425 000 $ pour Trutakna, dépassant celui de 390 000 $ de Voyxact, soulignant la stratégie de Vera mise sur la dualité d’inhibition. Toutefois, le povetacicept de Vertex Pharmaceuticals, conçu pour bloquer simultanément BAFF et APRIL, est déjà en cours d’examen par la FDA, avec une décision attendue d’ici la fin novembre, ce qui pourrait intensifier la concurrence.
Dans une note publiée par l’analyste Myles Minter de William Blair, le traitement d’Otsuka a été identifié comme le principal concurrent de Trutakna pour conquérir le marché. Minter souligne que les résultats de Trutakna indiquent un taux potentiellement plus élevé de réactions indésirables au site d’injection, et la discussion parmi les investisseurs se concentre sur les avantages potentiels d’une administration moins fréquente de Trutakna par rapport à Voyxact.
IgAN n’est que la première des nombreuses maladies auto-immunes que vise Trutakna. Vera Therapeutics mène actuellement des essais sur d’autres affections rénales, y compris la néphropathie membranaire primaire et la glomérulosclérose segmentaire focale. La société a évalué que la double inhibition de BAFF et APRIL pourrait représenter un marché potentiel de 10 milliards de dollars, touchant au moins 11 maladies auto-immunes différentes.
Il convient de noter qu’une approbation accélérée de la FDA exige que l’entreprise fournisse des données cliniques supplémentaires pour confirmer la sécurité et l’efficacité du médicament. Vera prévoit des résultats d’une étude clinique de phase 3 contrôlée par placebo au cours du trimestre actuel, avec pour objectif de suivre l’évolution du débit de filtration glomérulaire estimé (eFGR), un autre indicateur clé de la fonction rénale.
Photo de Vera Therapeutics
