Les statines, considérées comme le traitement standard pour gérer l’hypercholestérolémie, voient désormais l’émergence d’une nouvelle option pour les patients nécessitant des solutions plus puissantes. Après plus d’une décade depuis l’arrivée des inhibiteurs de PCSK9, la FDA a récemment approuvé un médicament de Merck, marquant ainsi la première option orale d’inhibiteur de PCSK9 pour aider à réduire le cholestérol LDL chez les adultes.
Cette décision réglementaire, annoncée jeudi, inclut l’utilisation de ce nouveau médicament en complément d’un régime alimentaire et d’exercice, dans le but de réduire des niveaux de cholestérol LDL jugés excessifs, notamment dans le cadre d’une forme héréditaire, l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH). Développée sous le nom d’enlicitide, cette pilule à prendre quotidiennement sera commercialisée sous le nom de Lipfendra.
La PCSK9 est une protéine produite par le foie ; des niveaux élevés de cette protéine entravent la capacité du foie à éliminer le cholestérol LDL du sang. Les premiers inhibiteurs de PCSK9, Repatha d’Amgen et Praluent de Regeneron Pharmaceuticals, ont été approuvés en 2015, mais nécessitent des injections toutes les deux ou quatre semaines. L’approbation par la FDA en 2021 du médicament Leqvio de Novartis a présenté une alternative injectable avec une administration semestrielle, utilisant de petits ARN interférents pour détruire l’ARN messager de PCSK9.
Lipfendra se distingue en tant qu’inhibiteur de PCSK9 oral, fruit de recherches menées en collaboration avec Ra Pharmaceuticals, acquise par UCB en 2020. Bien que les médicaments peptidiques soient traditionnellement administrés par injection, Lipfendra, un peptide macrocyclique, a été conçu afin de pouvoir être pris sous forme de pilule.
Dans le cadre de deux essais cliniques de phase 3 contrôlés par placebo, Lipfendra a démontré des réductions significatives du cholestérol LDL chez des patients atteints d’hypercholestérolémie et d’HeFH, avec des profils d’innocuité comparables à ceux du placebo. Les effets secondaires les plus courants observés au cours de l’essai HeFH incluaient la diarrhée et les étourdissements.
Dean Li, président des laboratoires de recherche Merck, a expliqué : “Lipfendra a été conçu pour réduire considérablement le LDL-C sous la forme d’une pilule pratique à prendre une fois par jour, en exploitant la science innovante des inhibiteurs de PCSK9 et la technologie des peptides macrocycliques.”
Le médicament doit être pris à jeun, avec une recommandation de ne pas manger pendant 30 minutes après la prise. Cette contrainte est similaire à celle imposée par d’autres formulations orales de peptides. Lipfendra s’ajoute au portefeuille de Merck en matière de médicaments cardiométaboliques et respiratoires, avec des attentes d’hypothèses favorable sur ses performances commerciales.
Merck a annoncé que Lipfendra, qui a reçu un bon d’examen prioritaire national de la FDA, sera disponible via TrumpRx, un site web qui référence les prix des médicaments. Le prix catalogue pour un approvisionnement de 30 jours est fixé à 315 dollars, en comparaison avec Lipitor, une statine orale à prix moyen de 58,05 dollars, selon GoodRx. Merck prévoit de rendre Lipfendra disponible dans les semaines à venir.
Dans le cadre des récentes évolutions réglementaires, plusieurs autres approbations de médicaments ont également été annoncées, y compris des traitements contre le cancer et divers médicaments pour des maladies auto-immunes.
